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几年前,使用猪器官进行异种移植的主要障碍是与动物组织的细胞表面相连并由α-半乳糖苷转移酶产生的半乳糖基(GAL)部分的存在。 包括人类在内的灵长类动物在其细胞表面不具有GAL连接,并产生针对它们的抗体,引起移植动物器官的排斥反应。
从那以后,已经确定器官排斥的原因比这更复杂,并且额外的抗原牵涉人体免疫系统反应。 但是,NIH心胸外科研究项目的国民心肺和血液研究所的Muhammad Mohiuddin博士表示,免疫问题仍然是异种移植的主要障碍。
除了免疫学问题之外,由于动物病毒感染器官受体的可能性以及动物权利问题,导致对异种移植主题进行伦理辩论,所以整个人群都存在安全隐患。
因此,在异种移植成为日常实践之前,还有许多监管障碍需要克服。
赌注是什么?
动物器官向人类的移植显然是以所讨论的动物为代价进行的。 动物权利倡导者认为,为了人类的生命利益而牺牲动物,无论是为了使用它们的器官还是用于研究引起器官排斥的免疫因素所必需的研究,在道德上都是不可接受的。
在这个问题上人类也不是没有风险的。 潜伏动物病毒对人体器官受体的影响仍不清楚。 异种移植的反对者担心,将这些病毒引入人类系统可能会导致我们没有免疫力和无法治愈的疾病流行。 例如,猪是目前用于培养人类器官的最佳候选动物物种,其携带称为PERV(猪内源性逆转录病毒)的逆转录病毒。 这种病毒已被证明感染人类细胞,感染的后果尚未确定。
一些异种移植的反对者认为,动物并不是解决方案,但生物技术公司只是想通过克隆动物细胞和创造转基因生物 ,特别是转基因猪(缺乏α-半乳糖基转移酶的敲除)来获得收益。
优点
使用动物器官会减少许多人等待合适器官的时间长度,并且允许移植发生,同时接受者仍然强壮并且有些健康并且能够更好地耐受手术。 根据林肯星报引述的统计数据,如果使用动物器官,美国每年20,000只移植物的数量可能会增加到超过100,000只,每天有73,000名等待移植的美国人中有12只会死亡。
希望目前将供体细胞注射到猪胚胎的子宫内的做法将消除对免疫抑制剂药物的需求,因为已经证明这使得在猪和其他动物上进行测试时供体和受体相容。 这意味着使用分子遗传学技术来制造转基因动物,特别是改变成为个体人类接受者的匹配。 淘汰的物种将被设想和提高,唯一的目的是为了药物而牺牲。
由于猪的妊娠期短,生长速度快,器官大小(与人类相匹配),猪是器官供体的良好选择。 由于不存在1,3-半乳糖基转移酶基因的表达,防止了移植到狒狒中的Gal-敲除猪的器官的超急性排斥(HAR)。
尽管存在其他免疫应答,但希望类似的遗传改变将成为可能,以解决人类HAR的问题。
根据Muhammad Mohiuddin博士的说法,基于疾病从动物传播到人类的可能性的伦理问题似乎比以前认为的少得多,因为PERV迄今尚未被发现感染任何用猪组织治疗的人,也没有因涉及处理猪的人类农场工人感染而引起流行病。
猪非常干净,如果有必要,可以在非常干净的环境中饲养。 用于异种移植研究的养猪场包含配备过滤器的谷仓,用于隔离病毒和细菌。 未来,如果/当猪为人类移植饲养时,即使农场工人也会戴口罩以防止猪接触人类病原体。
缺点
围绕使用动物器官进行人体移植的伦理问题似乎有三个方面。 仅仅为了人类消费和医疗效益而存在动物权利和动物繁殖的问题。 其次,有人认为异种移植技术是生物技术公司赚钱的另一种方式,他们不关心动物的福利,也不关心人类的福利,因为他们认为对第三个问题的漠视,这是对人类未知的影响,如果引入新的感染,我们无法治愈。
它站在哪里
参与异种移植研究的专家似乎驳斥了许多反对该技术的论点。 根据内布拉斯加大学医学中心的首席研究员William Beschorner博士的说法,他已经成功地在猪和羊之间移植了心脏和主要血管,但在所有风险发生之前,愚蠢地跳枪的集体诉讼和不当行为诉讼已经得到解决,应该足以阻止任何人为了赚钱而冒着消费者的安全风险。 此外,林肯杂志星报的鲍勃里夫斯引用一名匿名农民的话称,农民的利润微不足道。
来自奥马哈内布拉斯加医学中心的伦理学家Andrew Jameton博士指出,这个问题与任何医学领域的研究没有什么不同。 虽然对研究费用的承认和补偿的渴望始终是一种诱惑,特别是在风险资本家参与的情况下,“各领域的科学家必须防止让利润超越科学方法和准确性”。 也就是说,诚信问题在这方面不比任何其他科学领域都大,不一定被视为阻止技术挽救生命的理由。
参与异种移植研究的科学家表示,他们的研究受到高度监管,并且除了给予任何止痛药或麻醉剂以使他们舒适以外,还对所涉及的动物给予最大的尊重。 在许多实验中,神经细胞并不与移植器官相连,因此动物不会感到被排斥器官的疼痛。
实际上,必须承认,没有动物实验,没有任何人类的医学进步可以实现。 然而,事实仍然是,异种移植在道德上完全不同,即使在技术建立后,动物的生命仍将不断为人类受益人的生命而牺牲。
资料来源:
Mohiuddin,M.器官临床异种移植:为什么我们还没有呢? PLOS Med。 4(3):E75。 DOI:10.1371 / journal.pmed.0040075。
里夫斯,B.动物器官对人类有承诺,设计师猪的医学中心研究目标和特殊农场支持研究。 林肯学报星在线系列医学伦理:艰难的选择。